Srednja škola Topusko  osnovana je 1. rujna  1961. godine kao sastavni dio Pedagoške gimnazije Karlovac. Od školske godine 1962./63. Pedagoška gimnazija Topusko djeluje kao samostalna ustanova, a od 1963./64. prelazi na opći program i nosi naziv Gimnazija općeg smjera.  Gimnazijski program učenici su mogli pohađati sve do školske godine 1977./78. kada se reformom školstva  ukidaju gimnazijski programi i uvodi usmjereno obrazovanje. Škola od školske godine 1970./71.  nosi naziv Srednjoškolski centar.

Od školske godine 1968./69. omogućen je upis učenika u programe metalske struke. Školske godine 1969./70. uvodi se obrazovni program trgovac, a 1977./78. program ekonomist. Od školske godine 1978./79. uveden je poljoprivredni sektor s obrazovnim programima stočar, voćar, vinogradar i vinar te od 1984/85. agrotehničar i fitofarmaceut. Drvoprerađivački sektor uveden je 1981./82. godine, a ugostiteljski 1985./86. s programima kuhar i konobar.

Uz redovne programe od 1973./74. postupno se uvode programi obrazovanja odraslih za brojna obrtnička zanimanja.

Zbog velikog broja učenika i loših materijalnih uvjeta za rad početkom 70-tih godina prošlog stoljeća  pristupilo se realizaciji gradnje nove zgrade škole koja je dovršena 1979. godine.

            Okupacijom Topuskog 1991. godine rad Škole je prekinut, a od 42 uposlena  djelatnika 14 ih je otišlo u progonstvo. Dio prognanih djelatnika je  umirovljen, a dio zaposlen u drugim školama.

            Nakon oslobođenja Topuskog 1995. godine u akciji Oluja odlukom Kriznog stožera Županije Sisačko-Moslavačke i Ministarstva prosvjete i sporta obnovljen je rad Srednje škole Topusko. Zgrada Škole je zatečena u relativno dobrom stanju, ali je uništen najveći dio nastavnih sredstava i pomagala. Zalaganjem zaposlenika  Škola je očišćena i osposobljena za rad.

            Iste je godine Odlukom Kriznog stožera Županije Sisačko-moslavačke nastava organizirana za prve razrede u programima:

• gimnazija općeg smjera,
• strojarstvo – strojobravar i tokar,
• ugostiteljstvo – kuhar i konobar.

           Od školske godine l998./99. Škola obrazuje učenike u sljedećim programima:

• opća gimnazija,
• ugostiteljstvo: konobar i kuhar,
• strojarstvo: automehaničar, vodoinstalater i strojobravar,

            Školske godine 2001./2002.  škola uvodi novi  program za stjecanje srednje stručne spreme u području rada zdravstvo za zanimanje fizioterapeutski tehničar, temeljem rješenja Ministarstva prosvjete i športa, Klasa: UPI⁰-602-03/01-01/36, Urbr.: 532-02-02/4-01-1 od
2. travnja 2001.godine.

           Zbog sve manjeg interesa za program opće gimnazije školske godine 2003./04. uvodi se  program turističko hotelijerski komercijalist rješenjem Ministarstva prosvjete i športa od 25. 03. 2003., Klasa: UP/Iº-602-03/03-01/39, Urbroj: 532-02-02-02/4-03-1, koji je zamijenio obrazovanje učenika u gimnazijskom programu.   

Od školske godine 2004./2005. Uveden je jedinstveni model obrazovanja za zanimanja:

• u ugostiteljstvu – kuhar i konobar
• u strojarstvu – automehaničar, strojobravar i vodoinstalater.

U odjeljenju ugostiteljstva, odlukom Ministarstva znanosti, obrazovanja i sporta, pored kuhara i konobara od školske godine 2011./2012. upisuju se učenici u program slastičar na temelju rješenja Ministarstva znanosti, obrazovanja i sporta od 9. svibnja 2011. godine, Klasa: UP/I-602-03/10-05/00066, Urbroj: 533-09-11-0004.

Od školske godine 2013./2014. Škola, umjesto JMO-a u području rada ugostiteljstvo, ponovno prelazi na klasični model obrazovanja.

Školske godine 2014./2015. od Ministarstva znanosti, obrazovanja i sporta dobiveno je  odobrenje za izvođenje obrazovnog programa instalater kućnih instalacija – JMO u području rada strojarstvo koji je zamijenio obrazovne programe vodoinstalater i strojobravar za koje je bio smanjen interes učenika.

Kako  se gospodarstvo Topuskog bazira na zdravstvenom turizmu, Srednja škola Topusko je sve svoje obrazovne  kapacitete prilagodila potrebama tržišta rada te svakodnevno prati trendove u gospodarstvu s ciljem modernizacije i prilagođavanja novim uvjetima i potrebama.